Hydroxypropyl methylcellulose (HPMC)
Jamii: vifaa vya mipako;Nyenzo za membrane;Vifaa vya polima vinavyodhibitiwa kwa kasi kwa ajili ya maandalizi ya kutolewa polepole;Wakala wa kuleta utulivu;Msaada wa kusimamishwa, wambiso wa kibao;Wakala wa kujitoa ulioimarishwa.
1. Utangulizi wa bidhaa
BIDHAA HII NI ETHER ISIYO NA IONIC CELLULOSE, inayoonekana nje kama poda nyeupe, isiyo na harufu na isiyo na ladha, mumunyifu katika maji na vimumunyisho vingi vya kikaboni vya polar, kuvimba katika maji baridi ili kufuta au myeyusho wa koloidi uliochafuka kidogo.Suluhisho la maji lina shughuli za uso, uwazi wa juu na utendaji thabiti.HPMC ina mali ya gel moto.Baada ya kupokanzwa, suluhisho la maji la bidhaa huunda mvua ya gel, na kisha huyeyuka baada ya baridi.Joto la gel la vipimo tofauti ni tofauti.Umumunyifu mabadiliko na mnato, mnato zhao chini, umumunyifu zaidi, specifikationer tofauti ya mali HPMC na baadhi ya tofauti, HPMC kufutwa katika maji si walioathirika na pH thamani.
Joto la mwako la hiari, msongamano uliolegea, msongamano wa kweli na joto la mpito la kioo vilikuwa 360℃, 0.341g/cm3, 1.326g/cm3 na 170 ~ 180℃, mtawalia.Baada ya kupasha joto, hubadilika kuwa kahawia ifikapo 190 ~ 200 ° C na kuwaka hadi 225 ~ 230 ° C.
HPMC haina karibu kuyeyushwa katika klorofomu, ethanoli (95%), na diethyl etha, na kuyeyushwa katika mchanganyiko wa ethanol na kloridi ya methylene, mchanganyiko wa methanoli na kloridi ya methylene, na mchanganyiko wa maji na ethanoli.Baadhi ya viwango vya HPMC huyeyuka katika mchanganyiko wa asetoni, kloridi ya methylene, na 2-propanoli, na pia katika vimumunyisho vingine vya kikaboni.
Jedwali 1: Viashiria vya kiufundi
mradi
Kipimo,
gd 60 (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Methoxy %
28.0-32.0
27.0-30.0
19.0-24.0
Haidroksipropoksi %
7.0-12.0
4.0-7.5
4.0-12.0
Joto la gel ℃
56-64.
62.0-68.0
70.0-90.0
Mnato mpa s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Kupunguza uzito kavu %
5.0 au chini
Mabaki ya kuchoma %
1.5 au chini
pH
4.0-8.0
Metali nzito
20 au chini
arseniki
2.0 au chini
2. Vipengele vya bidhaa
2.1 Hydroxypropyl methylcellulose huyeyushwa katika maji baridi ili kuunda myeyusho wa colloidal wa viscous.Kwa muda mrefu ikiwa imeongezwa kwa maji baridi na kuchochewa kidogo, inaweza kufutwa katika suluhisho la uwazi.Kinyume chake, kimsingi haina mumunyifu katika maji ya moto zaidi ya 60 ℃ na inaweza tu kuvimba.Katika maandalizi ya hydroxypropyl methicellulose mmumunyo wa maji, ni bora kuongeza sehemu ya hydroxypropyl methicellulose katika kiasi fulani cha maji, koroga kwa nguvu, moto hadi 80 ~ 90 ℃, na kisha kuongeza methicellulose ya hydroxypropyl iliyobaki, na hatimaye kutumia maji baridi ili kuongeza. kwa kiasi kinachohitajika.
2.2 Hydroxypropyl methylcellulose ni etha ya selulosi isiyo ya ionic, ufumbuzi wake haubeba malipo ya ionic, hauingiliani na chumvi za chuma au misombo ya kikaboni ya ioni, ili kuhakikisha kuwa HPMC haifanyiki na malighafi nyingine na wasaidizi katika mchakato wa maandalizi. uzalishaji.
2.3 Hydroxypropyl methylcellulose ina nguvu ya kupambana na unyeti, na kwa ongezeko la shahada ya uingizwaji katika muundo wa molekuli, kupambana na unyeti pia huimarishwa.Dawa zinazotumia HPMC kama viongezeo zina ubora thabiti zaidi ndani ya kipindi cha ufanisi kuliko dawa zinazotumia viambajengo vingine vya kitamaduni (wanga, dextrin, sukari ya unga).
2.4 Hydroxypropyl methylcellulose ni ajizi ya kimetaboliki.Kama msaidizi wa dawa, haijachomwa au kufyonzwa, kwa hivyo haitoi joto katika dawa na chakula.Ina utumiaji wa kipekee kwa thamani ya chini ya kalori, dawa zisizo na chumvi, zisizo na mzio na chakula cha wagonjwa wa kisukari.
2.5HPMC ni thabiti kwa asidi na besi, lakini ikiwa pH itazidi 2 ~ 11 na inathiriwa na halijoto ya juu au muda mrefu wa kuhifadhi, itapunguza kiwango cha ukomavu.
2.6 Suluhisho la maji la Hydroxypropyl methylcellulose linaweza kutoa shughuli ya uso, kuonyesha viwango vya wastani vya uso na mvutano wa usoni.Ina uigaji mzuri katika mfumo wa awamu mbili na inaweza kutumika kama kiimarishaji bora na colloid ya kinga.
2.7 Suluhisho la maji la Hydroxypropyl methylcellulose lina sifa bora za kutengeneza filamu, na ni nyenzo nzuri ya mipako ya vidonge na vidonge.Utando unaoundwa nayo hauna rangi na mgumu.Ikiwa glycerol imeongezwa, plastiki yake inaweza kuongezeka.Baada ya matibabu ya uso, bidhaa hutawanywa katika maji baridi, na kiwango cha kufuta kinaweza kudhibitiwa kwa kubadilisha mazingira ya pH.Inatumika katika maandalizi ya kutolewa polepole na maandalizi ya enteric-coated.
3. Maombi ya bidhaa
3.1.Inatumika kama wambiso na wakala wa kutenganisha
HPMC hutumiwa kukuza kufutwa kwa madawa ya kulevya na kiwango cha maombi ya kutolewa, inaweza kufutwa moja kwa moja katika kutengenezea kama gundi, mnato mdogo wa HPMC kufutwa katika maji na kuunda uwazi kwa ufumbuzi wa colloid wa pembe, vidonge, vidonge, CHEMBE kwenye wambiso na kutengana. wakala, na mnato wa juu kwa gundi, matumizi tu kutokana na aina tofauti na mahitaji mbalimbali, jumla ni 2% ~ 5%.
HPMC mmumunyo wa maji na mkusanyiko fulani wa ethanol kufanya binder composite;Mfano: 2% mmumunyo wa maji wa HPMC uliochanganywa na myeyusho wa ethanoli wa 55% ulitumika kwa uchujaji wa vidonge vya amoksilini, hivyo kwamba wastani wa kufutwa kwa vidonge vya amoksilini kuongezeka kutoka 38% hadi 90% bila HPMC.
HPMC inaweza kufanywa kwa wambiso wa mchanganyiko na mkusanyiko tofauti wa slurry ya wanga baada ya kufutwa;Kuyeyushwa kwa tembe za erythromycin zilizopakwa na enteric kuliongezeka kutoka 38.26% hadi 97.38% wakati 2% HPMC na 8% wanga ziliunganishwa.
2.2.Tengeneza nyenzo za mipako ya filamu na nyenzo za kutengeneza filamu
HPMC kama nyenzo ya mipako ya mumunyifu wa maji ina sifa zifuatazo: mnato wa suluhisho la wastani;Mchakato wa mipako ni rahisi;Mali nzuri ya kutengeneza filamu;Inaweza kuweka sura ya kipande, kuandika;Inaweza kuzuia unyevu;Je, rangi, marekebisho ladha.BIDHAA HII HUTUMIWA IKIWA MIPAKO YA FILAMU ILIYOWEZA MAJI KWA Tableti NA VIDONGE VYENYE MNATO MDOGO, NA KWA MIPAKO YA FILAMU ISIYO NA MAJI YENYE MNATO WA JUU, KIASI CHA MATUMIZI NI 2%-5%.
2.3, kama wakala wa unene na gundi ya ulinzi ya colloidal
HPMC inayotumika kama wakala wa unene ni 0.45% ~ 1.0%, inaweza kutumika kama matone ya jicho na wakala bandia wa kuongeza machozi;Kutumika kuongeza utulivu wa gundi haidrofobu, kuzuia mshikamano wa chembe, kunyesha, kipimo cha kawaida ni 0.5% ~ 1.5%.
2.4, kama kizuizi, nyenzo ya kutolewa polepole, wakala wa kutolewa unaodhibitiwa na wakala wa pore
Muundo wa mnato wa juu wa HPMC hutumika kuandaa vizuizi na vidhibiti vya kutolewa vinavyodhibitiwa vya vidonge vya kutolewa kwa mifupa ya nyenzo mchanganyiko na vidonge vya kutoa viunzi vya hidrofili.Mtindo wa mnato wa chini ni wakala wa kushawishi pore kwa kutolewa-endelevu au kutolewa kwa vidonge vilivyodhibitiwa ili kipimo cha awali cha matibabu cha vidonge hivyo kupatikana kwa haraka, ikifuatiwa na kutolewa kwa kudumu au kutolewa-kudhibitiwa ili kudumisha viwango vya ufanisi katika damu.
2.5.Gel na matrix ya suppository
Mishumaa ya Hydrogel na maandalizi ya wambiso wa tumbo yanaweza kutayarishwa kwa kutumia tabia ya uundaji wa hydrogel inayotumiwa na HPMC katika maji.
2.6 Nyenzo za wambiso za kibiolojia
Metronidazole ilichanganywa na HPMC na polycarboxylethilini 934 katika kichanganyiko ili kutengeneza vidonge vya kutolewa vinavyodhibitiwa na wambiso vyenye 250mg.Jaribio la kufutwa kwa in vitro lilionyesha kuwa maandalizi yalivimba kwa haraka ndani ya maji, na kutolewa kwa madawa ya kulevya kulidhibitiwa na kueneza na kupumzika kwa mnyororo wa kaboni.Utekelezaji wa wanyama ulionyesha kuwa mfumo mpya wa kutolewa kwa dawa ulikuwa na sifa muhimu za kushikamana za kibaolojia kwa mucosa ya sublingual ya bovin.
2.7, kama msaada wa kusimamishwa
Mnato wa HIGH wa bidhaa hii ni msaada mzuri wa kusimamishwa kwa maandalizi ya kioevu ya kusimamishwa, kipimo chake cha kawaida ni 0.5% ~ 1.5%.
4. Mifano ya maombi
4.1 Suluhisho la mipako ya filamu: HPMC 2kg, talc 2kg, mafuta ya castor 1000ml, Twain -80 1000ml, propylene glikoli 1000ml, 95% ethanol 53000ml, maji 47000ml, rangi ya kiasi kinachofaa.Kuna njia mbili za kuifanya.
4.1.1 Utayarishaji wa kioevu cha nguo kilichopakwa rangi mumunyifu: Ongeza kiasi kilichowekwa cha HPMC kwenye 95% ya ethanoli, loweka usiku kucha, futa vekta nyingine ya rangi katika maji (kichujio ikiwa ni lazima), changanya miyeyusho miwili na ukoroge sawasawa ili kuunda suluhisho la uwazi. .Changanya 80% ya suluhisho (20% kwa polishing) na kiasi kilichowekwa cha mafuta ya castor, Tween-80, na propylene glycol.
4.1.2 Utayarishaji wa rangi isiyoyeyushwa (kama vile oksidi ya chuma) kioevu cha mipako HPMC ililowekwa katika 95% ya ethanoli usiku mmoja, na maji yaliongezwa kufanya 2% HPMC myeyusho uwazi.20% ya suluhisho hili lilichukuliwa kwa polishing, na 80% iliyobaki ya ufumbuzi na oksidi ya chuma ilitayarishwa kwa njia ya kusaga kioevu, na kisha kiasi cha dawa cha vipengele vingine viliongezwa na kuchanganywa sawasawa kwa matumizi.Mchakato wa mipako ya kioevu cha mipako: mimina karatasi ya nafaka kwenye sufuria ya sukari, baada ya kuzunguka, hewa ya moto huwaka hadi 45 ℃, unaweza kunyunyizia mipako ya kulisha, udhibiti wa mtiririko katika 10 ~ 15ml/min, baada ya kunyunyiza, endelea kukauka. na hewa ya moto kwa 5 ~ 10min inaweza kuwa nje ya sufuria, kuweka katika dryer kukauka kwa zaidi ya 8h.
Utando wa jicho wa 4.2α-interferon 50μg ya α-interferon iliyeyushwa katika asidi hidrokloriki 10ml0.01ml, iliyochanganywa na 90ml ethanoli na 0.5GHPMC, iliyochujwa, iliyopakwa kwenye fimbo ya kioo inayozunguka, kusafishwa kwa 60 ℃ na kukaushwa hewani.Bidhaa hii imetengenezwa kwa nyenzo za filamu.
4.3 Vidonge vya Cotrimoxazole (0.4g±0.08g) SMZ (80 mesh) 40kg, wanga (120 mesh) 8kg, 3%HPMC mmumunyo wa maji 18-20kg, magnesium stearate 0.3kg, TMP (80 mesh) 8kg, njia ya maandalizi ni changanya SMZ na TMP, na kisha ongeza wanga na kuchanganya kwa 5min.Ukiwa na mmumunyo wa maji wa 3%HPMC, nyenzo laini, na chembechembe za skrini ya matundu 16, kukaushwa, na kisha kwa nafaka nzima ya skrini yenye matundu 14, ongeza mchanganyiko wa stearate ya magnesiamu, yenye tembe za 12mm za kukanyaga neno (SMZco).Bidhaa hii hutumiwa hasa kama binder.Kufutwa kwa vidonge ilikuwa 96%/20min.
4.4 Vidonge vya Piperate (0.25g) piperate 80 mesh 25kg, wanga (120 mesh) 2.1kg, magnesium stearate kiasi sahihi.Mbinu yake ya utayarishaji ni kuchanganya asidi ya pipeoperi, wanga, HPMC kwa usawa, na nyenzo laini ya ethanoli 20%, chembechembe ya skrini yenye matundu 16, kavu, na kisha nafaka nzima ya skrini yenye matundu 14, pamoja na stearate ya magnesiamu ya vekta, yenye neno la ukanda wa mviringo wa 100mm (PPA0.25). ) vidonge vya kupiga mihuri.Pamoja na wanga kama wakala wa kusambaratika, kasi ya kufutwa kwa kompyuta hii kibao si chini ya 80%/2min, ambayo ni ya juu kuliko bidhaa zinazofanana nchini Japani.
4.5 Machozi ya Bandia HPMC-4000, HPMC-4500 au HPMC-5000 0.3g, kloridi ya sodiamu 0.45g, kloridi ya potasiamu 0.37g, borax 0.19g, 10% ya klorini ya ammonium chlorbenzylammonium 0.02 iliyoongezwa kwa maji 0.02.Uzalishaji wa njia yake ni HPMC kuwekwa katika 15ml maji, katika 80 ~ 90 ℃ maji kamili kuchukua, kuongeza 35ml maji, na kisha zenye vipengele iliyobaki ya 40ml mmumunyo wa maji vikichanganywa sawasawa, kuongeza maji kwa kiasi kamili, kisha vikichanganywa sawasawa, kusimama usiku kucha. Mimina kichujio kwa upole, chuja kwenye chombo kilichofungwa, sterilized kwa 98 ~ 100℃ kwa dakika 30, yaani, pH ni kati ya 8.4 ° C hadi 8.6 ° C. BIDHAA HII HUTUMIWA KWA UPUNGUFU WA MACHOZI, NI MBADALA NZURI YA MACHOZI, INAPOTUMIWA KWA darubini ya NYUMA ya chumba, inaweza ONGEZEWA IPASAVYO KIPINDI CHA BIDHAA HII, 0.7% ~ 1.5% INAFAA.
4.6 Meththorphan zinazodhibitiwa kutolewa vidonge meththorphan resin chumvi 187.5mg, lactose 40.0mg, PVP70.0mg, mvuke silika 10mg, 40.0 mGHPMC-603, 40.0mg ~ microcrystalline selulosi phthalate-102 na magnesiamu phthalate.Imeandaliwa kama vidonge kwa njia ya kawaida.Bidhaa hii hutumiwa kama nyenzo za kutolewa zinazodhibitiwa.
4.7 Kwa vidonge vya avantomycin ⅳ, 2149g avantomycin ⅳ monohidrati na 1000ml ya mchanganyiko wa maji ya isopropyl ya 15% (ukolezi wa wingi) eudragitL-100 (9:1) vilikorogwa, kuchanganywa, kuchujwa, na kukaushwa kwa 35℃.Chembechembe zilizokaushwa za 575g na 62.5g hydroxypropylocellulose E-50 zilichanganywa vizuri, na kisha 7.5g ya asidi ya stearic na 3.25g ya stearate ya magnesiamu iliongezwa kwenye vidonge ili kupata kutolewa kwa kuendelea kwa vidonge vya mycin ⅳ.Bidhaa hii hutumiwa kama nyenzo ya kutolewa polepole.
4.8 Nifedipine CHEMBE zinazotolewa kwa muda mrefu, sehemu 1 ya nifedipine, sehemu 3 za selulosi ya hydroxypropyl methyl na sehemu 3 za selulosi ya ethyl zilichanganywa na kutengenezea mchanganyiko (ethanol: kloridi ya methylene = 1: 1), na sehemu 8 za wanga ziliongezwa ili kutoa CHEMBE kwa mumunyifu wa kati. njia.Kiwango cha kutolewa kwa dawa ya chembechembe hakikuathiriwa na mabadiliko ya pH ya mazingira na kilikuwa cha polepole kuliko ile ya chembechembe zinazopatikana kibiashara.Baada ya masaa 12 ya utawala wa mdomo, mkusanyiko wa damu ya binadamu ulikuwa 12mg/ml, na hapakuwa na tofauti ya mtu binafsi.
4.9 Propranhaol hydrochloride endelevu ya kutolewa capsule Propranhaol hydrochloride 60kg, microcrystalline selulosi 40kg, na kuongeza 50L maji kutengeneza CHEMBE.HPMC1kg na EC 9kg zilichanganywa katika kutengenezea mchanganyiko (methylene kloridi: methanoli =1:1) 200L ili kutengeneza suluhisho la mipako, na kiwango cha mtiririko wa 750ml/min mnyunyizio kwenye chembe za spherical zinazobingirika, chembe zilizofunikwa kupitia saizi ya pore ya 1.4. mm screen nzima chembe, na kisha kujazwa katika capsule jiwe na kawaida capsule kujaza mashine.Kila capsule ina 160mg ya propranolol hidrokloridi chembe spherical.
4.10 Vidonge vya Naprolol HCL vya mifupa vilitayarishwa kwa kuchanganya naprolol HCL :HPMC: CMC-NA kwa uwiano wa 1:0.25:2.25.Kiwango cha kutolewa kwa dawa kilikuwa karibu na agizo sifuri ndani ya masaa 12.
Dawa zingine pia zinaweza kutengenezwa kwa mchanganyiko wa mifupa, kama vile metoprolol: HPMC: CMC-NA kulingana na: 1:1.25:1.25;Allylprolol :HPMC kulingana na uwiano wa 1:2.8:2.92.Kiwango cha kutolewa kwa dawa kilikuwa karibu na agizo sifuri ndani ya masaa 12.
4.11 Vidonge vya mifupa vya vifaa vilivyochanganywa vya derivatives ya ethylaminosine vilitayarishwa kwa njia ya kawaida kwa kutumia mchanganyiko wa gel ya silika ya poda ndogo: CMC-NA :HPMC 1:0.7:4.4.Dawa hiyo inaweza kutolewa kwa 12h katika vitro na vivo, na muundo wa kutolewa kwa mstari ulikuwa na uwiano mzuri.Matokeo ya jaribio la uthabiti lililoharakishwa kulingana na kanuni za FDA zinatabiri kuwa muda wa kuhifadhi wa bidhaa hii ni hadi miaka 2.
4.12 HPMC (50mPa·s) (sehemu 5), HPMC (4000 mPa·s) (sehemu 3) na HPC1 ziliyeyushwa katika sehemu 1000 za maji, sehemu 60 za acetaminophen na sehemu 6 za gel ya silika ziliongezwa, kukorogwa na homogenizer, na dawa kavu.Bidhaa hii ina 80% ya dawa kuu.
4.13 Vidonge vya mifupa ya gel ya hydrophilic ya Theophylline vilikokotolewa kulingana na uzito wa jumla wa kibao, 18% -35% theophylline, 7.5% -22.5% HPMC, 0.5% lactose, na kiasi kinachofaa cha lubricant haidrofobu kwa kawaida vilitayarishwa kwenye vidonge vinavyodhibitiwa. kudumisha mkusanyiko mzuri wa damu wa mwili wa binadamu kwa masaa 12 baada ya utawala wa mdomo.
Muda wa kutuma: Sep-20-2022